靶向干预乳酸化修饰 或可逆转肿瘤化疗耐药

　　科技日报讯 （记者代小佩 龙跃梅 通讯员蔡楠 樊雨晴 冯贤哲）7月14日记者获悉，来自中山大学附属第七医院（深圳）与中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院的研究团队，首次揭示了NBS1这种DNA修复蛋白的乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性提出通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，可以有效逆转化疗耐药。相关研究论文近期发表在《自然》上。

　　肿瘤放化疗是目前癌症临床治疗的一种常规手段，肿瘤患者在接受放化疗、靶向药物治疗初期通常能取得很好的疗效。但伴随着疗程增加，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，使治疗效果大打折扣。论文通讯作者、中山大学附属第七医院（深圳）副院长张常华介绍，肿瘤细胞非常狡猾，它们在受到化疗药物攻击时，会紧急启动自我保护机制，迅速升级防御系统，继续生长和扩散。

　　100多年前就有科学家指出，肿瘤细胞与正常细胞不同，无论在有氧还是无氧环境下，它们都会通过糖酵解途径代谢并产生大量乳酸。团队据此围绕其中关键的科学问题开展研究，如乳酸是否以乳酸化修饰的形式参与肿瘤进展过程，它是否会在肿瘤化疗耐药过程中发挥重要作用，具体机制是什么，能否通过干预乳酸化修饰逆转化疗耐药等。

　　团队发现，肿瘤细胞原来是在利用乳酸进行“自救”。乳酸在肿瘤细胞中可通过促进乳酸化过程，增强肿瘤细胞DNA的损伤修复能力。当肿瘤细胞受到放化疗损伤时，它们可以快速修复受损的DNA，从而降低放化疗效果，导致耐药发生。研究证实，靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控细胞内的乳酸代谢途径，可以显著逆转肿瘤的化疗耐药性。

　　“研究不仅揭示了肿瘤细胞如何通过糖代谢抵抗化疗，还筛选出一种能有效阻断肿瘤细胞产生耐药性的靶向药物。这项发现将对肿瘤诊断与治疗产生影响，为肿瘤免疫治疗、肿瘤复发与转移等研究开辟新视角，有望突破肿瘤化疗耐药治疗瓶颈。”张常华说。